动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

临床实验计划是意味着临床实验好不容易有序卓有成效的年前提，其日后定立并批复就理应符合监督。在理论上的临床实验卓有成效过程中不会，有时对临床实验计划确有合理来进行修订版。但是，如果修订版不够行事的话，就可能不会影响到测试结果、测试星期尺度和测试经费。

长期以来，对于药厂日本公司和CRO日本公司而言，因临床实验计划的修订版而所致的计划外的推延、中不会断和耗费都是太大的挑战。尽管持有符合和深转入的之外初审和批复流程，大多数初版的计划还是不会修订版多次，特别是III期科学研究。

英国塔夫茨药物开牵涉到命科学(Tufts CSDD)与15家大中不会型药厂日本公司和CRO日本公司合作，利用2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的当今世界临床实验计划，并对相理应的984次计划修订版来进行归纳，以明白如何管理和降低计划外的大量耗费，以及对已初版计划认真重大相反而所致的科学研究推延状况。具体见表1。

科学研究只归纳了重大突破的、当今世界性的计划修订版。即在当今世界以外、经过该委员不会或者政府的机构的机构批复后，还需之外批复的才能出台的修订版。仅涵盖某个国家的修订版被排除在外。

参予这项科学研究的日本公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯平山、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试计划中不会，有57%经历了仅仅一次的重大突破修订版，不等每个计划有2.1次重大突破修订版，其中不会31个计划修订版次数将近5次。另外，I期、II期和III期计划的不等修订版次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破修订版中不会，2015年数据为45%被参予的日本公司视为“外”或“完全”可以可避免的。可以可避免的修订版都有：计划设计缺陷、述说年前后不一致以及转入组亚太地区标准不可行。这类修订版在2010年的科学研究计划中不会比例为33%。另外，每3个重大突破修订版中不会就有1个被假设为“完全不可可避免”，都有原材料上的波动和政府的机构的机构敦促的修订版。见表2。

重大突破修订版大多数牵涉到在转入组阶段(62%)，其中不会23%牵涉到在首名成年人第一次病患年前。15%的重大突破修订版牵涉到在中止转入组后。就修订版策划人而言，74%由奥委不会方策划，20%是因为政府的机构的机构的敦促而来进行的，另外有6%是由于主要科学人类学家的原因。

修订版使得科学研究星期该线，整体科学研究持续星期和病患星期尺度分别不等增加了18%和64%。不等来看，与并未修订版计划的科学研究比起，牵涉到仅仅1次重大突破修订版的科学研究持续星期要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，修订版后的科学研究计划通常比未修订版年前理论上筛选和转入组高血压数明显增加。另外，重大突破修订版的出台需耗费开销，II期和III期计划的1次修订版所涉及到的合理支出中不会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破修订版既不会对筛选和转入组起到鼓励的抑制作用，但也不会造成愈来愈长的病患星期尺度和极低的支出。本科学研究显示，一个典型的修订版不会增加65天的科学研究星期尺度(中不会位值)。增加的星期那时候，46%使用监督所需的相反。而总原定的43%与获得颇高管层以及该委员不会批复相科学研究结果显示，III期科学研究的一项重大突破修订版的开销的中不会位值是53.5万美元，比最初预计的要颇高。这个位数仅反映合理开销，而且因为参予调查的日本公司只份文件了外开销，这个位数并不完整。修订版计划所致的最颇高的合理开销是变愈来愈供理应商签订合同以及额外偿还债务给该委员不会的支出。而因此增加的间接开销正因如此远颇高于合理开销。据估算好不容易开发一个新药的支出(合理开销连带与临床开发的人力和公共设施相关的开销)，出台一项III期科学研究计划的重大突破修订版所致的间接开销的总数比合理开销颇高3-4倍。

计划修订版该线了临床科学研究持续的星期，最大的无疑是推延了市场上理应用新的疗法工具和那些需得到这些食品的高血压的星期。很多日本公司都已经意识到，理应降低大量修订版计划的情形牵涉到。

要降低不合理的计划修订版，要对沿河的制造计划和计划设计过程来进行举足轻重的改进。目年前越来越多的日本公司采用预测性的归纳，以在早期决策阶段设法降低计划变更频率。针对计划修订版卓有成效后续科学研究，都有评估计划修订版监督对星期影响，对生命科学监督经济性颗粒度归纳，以及明白参予科学研究的成年人的经验。

当年前的药物开发正处于极低的风险、愈来愈低的经济性和极低的投资额环境中不会，降低可可避免的计划修订版，可以再加和支出，假定资源的给与，并推动科学研究极低效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《亚太地区食品检查一个系统科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5