临床试验方案修订对临床试验结果和费用的受到影响

抗病毒考虑性是尽可能抗病毒成功并行开展的也就是说，其未及订立并首肯就应严格督导。在仅仅的抗病毒开展操作过程中会，有时对抗病毒考虑性确有也就是说透过增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就可能因素到实验结果、实验短周期和实验经费。

长期以来，对于三洋美国公司和CRO美国公司而言，因抗病毒考虑性的增订而加剧的计划外的顺延、中会断和总成本都是很大的挑战。尽管具备严格和全面性的内部评议和首肯方式上，大多数初稿的考虑性还是会增订多次，除此以外是III期研究者。

美国塔夫茨制剂开发新研究者中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型三洋美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球抗病毒考虑性，并对常为应的984次考虑性增订透过归纳，以了解如何管理和减低计划外的大量总成本，以及对已初稿考虑性做重大彻底改变而加剧的研究者顺延状况。具体见表1。

研究者只归纳了多方面的、国际性的考虑性增订。即在全球范围内、经过小组或者监管独立机构独立机构首肯后，还这不需要内部首肯的才能实行的增订。数仅限于某个国家所的增订被排除在外。

作准备这项研究者的美国公司数限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验考虑性中会，有57%经历了多于一次的多方面增订，最少每个考虑性有2.1次多方面增订，其中会31个考虑性增订次数少于5次。另外，I期、II期和III期考虑性的最少增订次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增订中会，2015年原始数据为45%被作准备的美国公司视之为“之外”或“完全”可以避免的。可以避免的增订数限于：考虑性设计缺失、记叙前后不一致以及入组标准不考虑。这类增订在2010年的研究者考虑性中会比率为33%。另外，每3个多方面增订中会就有1个被定义为“完全不较难”，数限于生产上的改变和监管独立机构独立机构拒绝的增订。见表2。

多方面增订大多数再次发生在入组前期(62%)，其中会23%再次发生在首名受试者第一次用药前。15%的多方面增订再次发生在停止入组后。就增订发起人而言，74%由主办权方发起，20%是因为监管独立机构独立机构的拒绝而透过的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

增订使得研究者间隔时间延展，整体研究者持续间隔时间和用药短周期分别最少减低了18%和64%。最少来看，与没有增订考虑性的研究者常为比，再次发生多于1次多方面增订的研究者持续间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从花费来看，增订后的研究者考虑性通常比未增订前仅仅筛选和入组病患数明显减低。另外，多方面增订的实行这不需要总成本花费，II期和III期考虑性的1次增订所牵涉到的仅仅上花费中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面增订既会对筛选和入组不可忽视鼓励的作用，但也会引发格外长的用药短周期和极很高的花费。本研究者显示，一个值得注意的增订会减低65天的研究者短周期(中会位值)。减低的间隔时间之中，46%用作督导所这不需要的彻底改变。而总新政策的43%与获得很高管层以及小组首肯常为研究者最近，III期研究者的一项多方面增订的花费的中会位值是53.5万美元，比原先预期的要很高。这个十进制数反映仅仅上花费，而且因为作准备调查的美国公司只报告了之外花费，这个十进制这不完整。增订考虑性加剧的最很高的仅仅上花费是变格外供应商合同以及额外缴交给小组的花费。而因此减低的间接花费毕竟远很高于仅仅上花费。据计算成功开发新一个制剂的花费(仅仅上花费加上与针灸开发新的人力和交通设施常为关的花费)，实行一项III期研究者考虑性的多方面增订加剧的间接花费的总计比仅仅上花费很高3-4倍。

考虑性增订延展了针灸研究者持续的间隔时间，仅有的获益是顺延了市场上应用新的用药方式和那些这不需要获得这些制剂的病患的间隔时间。很多美国公司都已经发现自己，应减低大量增订考虑性的作法再次发生。

要减低不也就是说的考虑性增订，要对上游的研发计划和考虑性设计操作过程透过重要的基础上。目前越来越多的美国公司采用预测性的归纳，以在以前协调前期设法减低考虑性简化频率。针对考虑性增订开展早先研究者，数限于评估考虑性增订督导对间隔时间因素，对研究者中会心督导生产成本颗粒度归纳，以及了解作准备研究者的受试者的经验。

当前的制剂开发新处于极很高的风险、格外低的生产成本和极很高的投资环境中会，减低较难的考虑性增订，可以节省间隔时间和花费，显然资源的重新分配，并推动研究者极很高效的督导。

(来源不明：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登出于《世界性制剂检验动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5